合买彩票骗局:離子通道篩選服務

歐羅拉提供多種離子通道分析篩選服務,滿足藥物研發過程中對快速準確結果的需求。我們擁有一套方便整合的訂購系統,幫助快速評估及進行國際標準化測試。分析測試可以選擇手動膜片鉗或者全自動膜片鉗進行。非放射性離子流析出分析(Cold Flux)適用于部分不能通過手動膜片鉗篩選的化合物或藥物候選分子,結果顯示良好的線性相關(R=0.88),與膜片鉗技術結果一致。這一方法依賴于歐羅拉本身專利的高通量原子吸收技術檢測非放射性示蹤離子的技術而研發的離子通道閱讀器系列:ICR 8000ICR 12000

FDA規定的體外和體內的電生理研究可在以下表達體系進行:穩定的細胞株,瞬時表達所需研究離子通道的細胞,轉基因爪蟾卵母細胞(2個電極電壓鉗),心肌細胞(從老鼠或豚鼠中新鮮分離獲得),以及由人類iPS中分化得到的神經元細胞。更多信息請聯系[email protected](英文)或者[email protected] (中文)。

以下是歐羅拉可提供的離子通道篩選分析服務:

應用領域 離子通道 離子流 手動膜片鉗 全自動膜片鉗
心臟 hERG/Kv11.1 IKr
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Nav1.5 Peak, late INa
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Kv1.5 IKur, Isus
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Kv4.3/KChIP Ito
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KCNQ1 (Kv7.1)/KCNE1 IKs
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HCN2 If
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HCN4 If
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Kir2.1 IK1
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Kir3.1/Kir3/4 IKACh
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Kv1.4 IIto
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Endogenous Cl
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中樞神經系統 TRPV1 TRPV1
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Nav1.2 INa
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Nav1.6 INa
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Nav1.7 INa
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Kv1.2 Delayed rectifier
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Kv2.1 Delayed rectifier
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Kv3.1 Delayed rectifier
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Kv3.2 Delayed rectifier
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Kv4.2 IA
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Stretch-activated K Delayed rectifier
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HCN2 hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated ion channel
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Cav1.3 L type Ca channel
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Cav1.4 L type Ca channel
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Cav2.1 P/Q-type Ca channel
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Cav2.2 N-type Ca channel
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Cav2.3 R-type Ca channel
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Cav3.1 T-type Ca channel
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Cav3.3 T-type Ca channel
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共轉運載體 Na/K-ATPase antiporter enzyme / cotransporter
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Na, K, Cl co-transporters cotransporter
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骨骼肌 Nav1.4 INa
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免疫系統 Kv1.3 Delayed rectifier
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以上離子通道均可應用非放射性離子析出分析技術(Cold Flux)。部分也適用手動膜片鉗或者全自動膜片鉗(如標示)

心肌細胞分析

從老鼠或豚鼠中新鮮分離獲得的心肌細胞。測試參數:

  • 從不同頻率的劑量反應曲線中獲得的IC50
  • 使用依賴性、電壓依賴性阻斷劑
  • 依據客戶具體需要制定的實驗方案

更多信息請聯系[email protected](英文)或者[email protected] (中文)。

可靠、重現性好的結果

以下是部分取自于歐羅拉的離子通道篩選服務結果的實驗報告圖,顯示了可靠以及重現性良好的結果。不管是處于藥物研發的哪一階段,獲取快速準確的結果對于任何研究分析都至關重要。

IC50-of-flecainide

圖1:通過測定CHO-hERG(全自動膜片鉗)和HEK-hERG(手動膜片鉗)中IC50,測定氟卡尼對于IhERG的影響。

IC50-of-fecainide-HEK-Kv4-2

圖2:通過HEK- Kv4.2(手動膜片鉗)測定氟卡尼對于IKv4.2的阻斷效應

Mexiletene-and-late-inav1-5

Mexiletene-and-peak-late-inav1-5

圖3:全自動膜片鉗測定美西律對于峰值以及延遲INav1.5的影響(在??舅谹TXII存在情況下)

篩選服務范圍

根據研究需求,可以完成以下一般測試化合物篩選服務。原始數據(未經分析統計)可以根據需求發送給客戶。

完整測試
1 a. 完整的DR曲線(5-7個數據點),每個數據點取至少3次獨立測試所得平均值;或者b.?結果通過希爾方程評測得到準確地IC50。若IC50中數據的變異系數(SD/平均值)超出25%,將以同等價錢提供最多6次獨立測試數據。
2 化合物對于I-V以及G-V曲線中IC50的影響,包括適合玻爾茲曼方程以及G-V曲線任何突變的評估。
3 化合物對于電壓門控離子通道在3種電壓下失活的動力學分析。
部分測試
1 DR曲線(4-5個數據點),每個數據點取至少3次獨立測試所得平均值。
2 化合物對于I-V曲線上IC50的影響
初步測試
1 a. 在單一劑量濃度、單一電壓下重復測試化合物(n=2),或者,b.?在兩種不同劑量濃度、3種電壓下測試化合物(n=3)
額外測試
1 化合物對于穩定狀態失活曲線的影響
2 對于N型Ca2+通道,化合物對于G蛋白離子通道調控的影響的額外評估測試,包括對由于G蛋白偶聯受體引起對于電壓依賴的促進和/或抑制程度的改變的測試。

 

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